1. Zusammenfassung der Literatur

    Multimodale Therapie des Ösophaguskarzinoms

    Mit rund 6.500 Neuerkrankungen jährlich ist das Ösophaguskarzinom in Deutschland eine eher seltene Tumorenität, allerdings mit zunehmender Häufigkeit. In etwas 50 – 60 % der Fälle handelt es sich um Plattenepithelkarzinome. Adenokarzinome, die überwiegend im unteren Ösophagusdrittel lokalisiert sind, wurden in den letzten Jahren häufiger diagnostiziert.

    Lediglich 25 % der Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung in einem frühen Tumorstadium (T1, T2), weshalb die 5-Jahrens-Überlebensrate in Deutschland nur zwischen 22 und 24 % liegt [1]. Ab einem Stadium von cT3 kann evidenzbasiert eine multimodale Therapie das Überleben verbessern und ist daher indiziert [2]:

    • T1a: Mukosektomie bzw. endoskopische Mukosaresektion
    • T1b bis T2: primäre chirurgische Resektion als Therapie der Wahl, bei T2 mit positivem Lymphknotenbefall,  präoperative multimodale Therapie fakultativ
    • T3 bis T4:  unabhängig vom Lymphknotenbefall präoperative multimodale Therapie + chirurgische Resektion

    Die präoperative Radiochemotherapie stellt den Standard beim resektablen Plattenepithelkarzinom ab T3 dar, beim Adenokarzinom ab T3 werden die perioperative Chemotherapie als auch die Radiochemotherapie als gleichwertige Optionen angesehen. Beim Plattenepithelkarzinom kann auch mit einer definitiven Radiochemotherapie eine Kuration erreicht werden [2].  Bei der Radiochemotherapie liegt der Schwerpunkt auf der maximalen lokalen Wirkung, bei der perioperativen Chemotherapie auf dem optimalen systemischen Effekt [3, 4, 5, 6, 7].

    Ösophagusresektion

    Ziel der operativen Behandlung des Ösophaguskarzinoms ist die komplette Tumorentfernung, oral, aboral und zirkumferenziell [2]. Wegen der frühen lymphogenen Metastasierung ist die lokale endoskopische Abtragung sowohl beim Platten- als auch Adenokarzinom nur bei Frühformen sinnvoll (T1a), bei Stadien > T1a ist die Resektion inklusive Lymphadenektomie indiziert.

    Als derzeitiger Standard gilt die 2-Feld-Lymphadenektomie (2-Feld-LAD) abdominell und thorakal mit Entfernung der paraösophagealen Lymphknoten (LK) im Resektionsbereich des thorakalen Ösophagus (inkl. der infrakarinalen und parabronchialen LK; thorakales Kompartiment) als auch der abdominellen parakardialen LK sowie der LK entlang des Truncus coeliacus  und seiner Äste (abdominelles Kompartiment). Bei sehr hoch sitzenden Karzinomen kann auch die zervikale LK-Entfernung erforderlich sein [2]. Eine Sentinel-LK-Entfernung nach multimodaler Therapie ist unsicher und wird daher nicht empfohlen [8]. Für die Mindestanzahl an zu entfernenden Lymphknoten gibt es im Moment keine definitive Aussage.

    Bei Tumoren des mittleren und distalen Ösophagus wird eine abdominothorakale Resektion mit Schlauchmagenhochzug als Standardverfahren angesehen. Ist der Magen nicht als Conduit verfügbar, kann alternativ Kolon verwendet werden [2]. Für das Standardverfahren ist ein linksthorakaler Zugang möglich, jedoch wird aufgrund der deutlich besseren Exposition der thorakalen LK in der Regel ein höherer rechtsthorakaler Zugang gewählt, wie das auch im Filmbeispiel der Fall ist (Ivor-Lewis-Operation [9]). Mit zunehmender Höhe der Ösophagusanastomose kommt es zu einem deutlichen Anstieg von Leckagen,  Anastomosenstrikturen und Dysphagien und zu einer Verringerung der Lebensqualität [10], weshalb intrathorakale Anastomosen bevorzugt werden.

    Bei tiefsitzenden Tumoren des Ösophagus (Siewert-II-Karzinome) existieren derzeit keine Empfehlungen bezüglich des Resektionszugangs zwischen einer Ivor-Lewis-Operation oder einer transhiatal erweiterten Gastrektomie [2]. Detailanalysen der sog. Siewert-II-Karzinome zeigten jedoch einen Unterschied in Abhängigkeit der proximalen Ausdehnung des Tumoroberrands in den Ösophagus. Kurokawa et al [11] fanden einen signifikant höheren Anteil an Patienten mit mediastinalem Lymphknotenrezidiv nach transhiataler Resektion, weshalb bei Adenokarzinomen am ösophagogastralen Übergang zunehmend statt der transhiatal erweiterten  Gastrektomie eine Ivor-Lewis-Ösophagektomie mit proximaler Magenresektion durchgeführt wird.

    Die S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie der Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome des Ösophagus“ empfiehlt, dass sowohl die Ösophagektomie als auch die Rekonstruktion des Ösophagus minimalinvasiv oder in Kombination mit offenen Verfahren (Hybridtechnik) ausgeführt werden können [2]. Die onkologischen Resultate scheinen bisher vergleichbar zum offenen Vorgehen, sodass bei technischer Machbarkeit und entsprechender Expertise heute eine minimalinvasive Resektion als für den Patienten primär erstrebenswert angesehen werden kann. Voraussetzung ist eine onkologisch adäquate Resektion mit sicherer intrathorakaler Anastomosierung [12, 13, 14, 15].

  2. Aktuell laufende Studien zu diesem Thema

    Dynamic Follow-up of Symptoms Based on Patient-reported Outcomes in Immunotherapy for Esophageal Cancer: a Prospective Multicentre Cohort Study (SPRING)

    Nivolumab During Active Surveillance After Neoadjuvant Chemoradiation for Esophageal Cancer: SANO-3 Study

    Status of Superficial Esophageal Cancers Treated by Endoscopy

    Robot-assisted Esophagectomy Versus Conventional Thoracoscopic Esophagectomy for Patients With Squamous Cell Esophageal Cancer: a Multicenter Open-label, Randomized Controlled Trial (RAMIE Trial)

    A Phase II/III Study of Adjuvant Chemoradiotherapy, Radiotherapy After Surgery Versus Surgery Alone in Patients With Stage ⅡB-Ⅲ Esophageal Carcinoma

    Surgery Versus Definitive Chemoradiotherapy for Resectable Cervical Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Multicenter Open-Label Clinical Trial

    Salvage Chemoradiation Therapy for Recurrence After Radical Surgery or Palliative Surgery in Esophageal Cancer Patients: A Prospective, Multicenter Clinical Trial

    A Randomized, Controlled, Multi-center Clinical Study on the Efficacy of Single-port Inflatable Mediastinoscopy Combined With Laparoscopic-assisted Small Incision Surgery and Thoracoscopy Combined With Laparoscopic Surgery for Radical Esophagectomy

    Drainless Robot-assisted Minimally Invasive Esophagectomy

    A Prospective, Multicenter, Randomized, Controlled Study Comparing Surgical Efficacy Between Transhiatal/Transabdominal and Thoracoabdominal Approach for Patients With Siewert II Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction

  3. Literatur zu diesem Thema

    1. Robert Koch Institut, Zentrum für Krebsregisterdaten (2015) Gesundheitsberichterstattung des Bundes,10. Ausgabe

    2. Porschen R, Fischbach W, Gockel I, Görling U, Grenacher L, Hollerbach  S, Hölscher A , Körber J, Messmann H, Meyer HJ, Miehlke S, Möhler M, Nöthlings U, Pech U, Schmidberger H , Schmidt M, Stahl M, Stuschke M, Thuss-Patience P, Trojan J, Vanhoefer U, Weimann A, Wenz F, Wullstein C (2015) S3-Leitlinie Diagnostik und Therapie der Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome des Ösophagus (Langversion 1.0 – September 2015, AWMF Registernummer:021/023OL). Z Gastroenterol 53(11):1288–1347.

    3. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van BergeHenegouwenMI,Wijnhoven BP et al (2012) Preoperative chemoradiotherapy for esophagealor junctional cancer. N Engl J Med 366(22):2074–2084

    4. Shapiro J, vanLanschot JJ, Hulshof MC, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven B Petal (2015) Neoadjuvantchemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer(CROSS): long-termresults of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 16(9):1090–1098

    5. Ronellenfitsch U, Schwarzbach M, Hofheinz R, Kienle P, Kieser M, Slanger TE et al (2013) Perioperative chemo(radio)therapy versus primary surgery for resectable adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction, and lower esophagus. Cochrane Database Syst Rev

    6. Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, BarbourAetal(2011) Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophagealcarcinoma: anupdated meta-analysis. Lancet Oncol 12(7):681–692

    7. Leong T, Smithers BM, Michael M, Gebski V, Boussioutas A, Miller D et al(2015) TOPGEAR: a randomised phase III trial of perioperative ECF chemotherapy versus preoperative chemoradiation plus perioperative ECF chemotherapy for resectable gastric cancer (an international, intergroup trial of the AGITG/TROG/EORTC/NCIC CTG). BMC Cancer 15:532

    8. Boone J, Hobbelink MG, Schipper ME, Vleggaar FP,Borel Rinkes IH, de Haas RJ et al(2016) Sentinel node biopsy during thoracolaparoscopic esophagectomy for advanced esophageal cancer. World J Surg Oncol 14:117

    9. Ma Q, Liu W, Long H, Rong T, Zhang L, Lin Y et al (2015) Right versus left transthoracic approach for lymphnode-negative esophageal squamous cell carcinoma. JCardiothoracSurg10:123

    10. Allum WH, Bonavina L, Cassivi SD, Cuesta MA, Dong ZM, Felix VN et al (2014) Surgical treatments for esophagealcancers. AnnNYAcad Sci1325:242–268

    11. Kurokawa Y, Hiki N, Yoshikawa T, Kishi K, Ito Y, Ohi M et al (2015) Mediastinal lymphnode metastasis and recurrence in adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Surgery 157(3):551–555

    12. Luketich JD, Pennathur A, Awais O, Levy RM, Keeley S, Shende Metal (2012) Outcomes after minimally invasive esophagectomy: review of over 1000 patients. Ann Surg 256(1):95–103

    13. Dantoc MM, Cox MR, Eslick GD (2012) Does minimally invasive esophagectomy (MIE) provide for comparable oncologic outcomes to open techniques? A systematic review. J Gastrointest Surg 16(3):486–494

    14. Luketich JD, Pennathur A, Franchetti Y, Catalano PJ, Swanson S, Sugarbaker  DJ et al(2015) Minimally invasive esophagectomy: results of a prospective phase II multicenter trial-the eastern cooperative oncology group(E2202) study. Ann Surg 261(4):702–707

    15. Palazzo F, Rosato EL, Chaudhary A, Evans NR 3rd, Sendecki JA, Keith S et al (2015) Minimally invasive esophagectomy provides significant survival advantage compared with open or hybrid esophagectomy for patients with cancers of the esophagus and gastroesophageal junction. J Am CollSurg220 (4):672–679

Reviews

A-Lai GH, Xu ZJ, Yao P, Zhong X, Wang YC, Lin YD. Prognostic value of node skip metastasis on esoph

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